por décadas a crença generalizada de que a baixa testosterona contribui para diminuição da massa corporal magra, a massa gorda aumentada e a disfunção sexual resultaram em tratamento usando andrógenos como géis de testosterona, remendos, pellets ou injeções . Está provado que aumentar os níveis de testosterona aumenta a massa complementar de gordura, a força muscular, a potência muscular, o volume muscular, a hemoglobina e o IGF-1. A maioria dos usuários do sexo masculino de testosterona também relata um aumento na função sexual, como um aumento na libido e frequência das ereções. Um estudo recente publicado no New England Journal of Medicine se propôs a descobrir exatamente qual o papel do estrogênio na composição corporal e na função sexual. Este é um estudo significativo, pois muitos usuários empregam inibidores da aromatase ao lado do tratamento com testosterona.

A grande maioria do estrogênio no macho é derivada da aromatização da testosterona. Portanto, quando os níveis séricos de testosterona diminuem, também há um declínio associado nos níveis de estrogênio. No entanto, muitos médicos se concentram no papel da testosterona como tratamento para o hipogonadismo e colocam menos ênfase no papel do declínio do estrogênio. A única exceção pode ser a perda óssea, pois é o conhecimento geral de que níveis muito baixos de estrogênio contribuem para a perda óssea. No entanto, o papel dos estrogênios na composição corporal e na função sexual não é totalmente conhecido. As informações sobre o papel dos estrogênios no hipogonadismo masculino podem ajudar a identificar homens em risco de manifestações específicas da condição e podem fornecer uma justificativa para novas abordagens ao seu manejo. O estudo “procurou descobrir o grau relativo de deficiência de testosterona, deficiência de estradiol, ou ambos nos quais mudanças indesejáveis ​​na composição corporal, força e função sexual começam a ocorrer e se essas mudanças são devidas à deficiência de androgênio, deficiência de estrogênio ou ambos . ”

De uma perspectiva prática, os homens que sofrem de hipogonadismo precisam saber se níveis muito baixos de estrogênio podem ser prejudiciais à função sexual e se esses níveis baixos também podem afetar negativamente a composição corporal. Além disso, os usuários de esteróides precisam saber se o uso de inibidores da aromatase pode contribuir para a disfunção sexual e uma porcentagem maior de gordura corporal. É o objetivo deste artigo responder a essas perguntas. Eu removi alguns dos estudos detalhados para tornar isso muito mais legível ~ pesado

Esteróides gonadais e composição corporal, força e função sexual em homens

Joel S. Finkelstein, M.D., Hang Lee, Ph.D., Sherri-Ann M. Burnett-Bowie, M.D., M.P.H., J. Carl Pallais, M.D., M.P.H., Elaine W. Yu, M.D., Lawrence F. Borges, M.D. , Brent F. Jones, M.D., Christopher V. Barry, M.P.H., Kendra E. Wulczyn, B.A., Bijoy J. Thomas, M.D. e Benjamin Z. Leder, M.D.
N Engl J Med 2013; 369: 1011-1022211, 12 de novembro de 2013doi: 10.1056/nejmoa1206168

Dois grupos de homens saudáveis ​​de 20 a 50 anos foram recrutados e receberam acetato de ganerelina para suprimir esteróides gonadais endógenos. Os 400 homens foram designados aleatoriamente para receber 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g ou 10 g de um gel de testosterona de 1% tópico (Androgel, Abbott Laboratories) por dia por 16 semanas. Os participantes do Grupo 2 também receberam anastrozol (Arimidex, AstraZeneca) na dose de 1 mg por dia para bloquear a aromatização da testosterona ao estrogênio. A análise primária concentrou-se nas comparações do grupo que recebeu a dose de 5-g de Androgel com os outros grupos de dose, porque essa dose produzia níveis de testosterona que eram semelhantes aos níveis basais. A dose de 5-g produziu 470 ± 201 ng por decilitro T níveis. A dose de 5-g mais arimidex produziu 485 ± 240 ng por níveis de decilitro t.

Os participantes eram vistos a cada 4 semanas. Em cada visita, foram obtidas amostras de sangue em jejum para medir os níveis de esteróides gonadais, e os questionários foram administrados para examinar a função física, o estado de saúde, a vitalidade e a função sexual. Na linha de base e na semana 16, a gordura corporal e a massa magra foram avaliadas por meio de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA); As áreas de gordura subcutânea e intraabdominal e a área de muscular da coxa foram medidas por meio de tomografia computadorizada (TC); e a força da extração mais baixa foi determinada por meio de uma prensa de pernas.

Níveis médios de testosterona e estradiol séricos das semanas 4 a 16, de acordo com a dose e coorte de testosterona. As colunas azuis esquerdas acima são o grupo somente de testosterona e as colunas vermelhas corretas do grupo de testosterona e arimidex.

Níveis hormonais

Em homens que recebem acetato de gafão e 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g ou 10 g de gel de testosterona diariamente (coorte 1), os níveis indicados de testosterona foram 44 ± 13 ng por decilitro, 191 ± 78 ng por Decilitro, 337 ± 173 ng por decilitro, 470 ± 201 ng por decilitro e 805 ± 355 ng por decilitro, respectivamente (Figura 2a). Os níveis de estradiol indicados correspondentes foram de 3,6 ± 1,4 pg por mililitro, 7,9 ± 2,9 pg por mililitro, 11,9 ± 5,7 pg por mililitro, 18,2 ± 10,2 pg por mililitro e 33,3 ± 15,3 pg por mililitro (Figura 2b). Em homens que também receberam anastrozol (coorte 2), oOs níveis correspondentes indicados de testosterona foram de 41 ± 13 ng por decilitro, 231 ± 171 ng por decilitro, 367 ± 248 ng por decilitro, 485 ± 240 ng por decilitro e 924 ± 521 ng por decilitro (Figura 2a), e o correspondente indicam estradiol Os níveis foram de 1,0 ± 0,4 pg por mililitro, 1,2 ± 0,4 pg por mililitro, 2,0 ± 2,3 pg por mililitro, 2,1 ± 1,9 pg por mililitro e 2,8 ± 1,8 pg por mililitro (Figura 2B).

Mudança percentual média da linha de base na porcentagem de gordura corporal, massa corporal magra, área de gordura subcutânea e intraabdominal, área de muscular da coxa e resistência à prensa das pernas, de acordo com a dose e coorte de testosterona. As barras T indicam erros convencionais. Dentro de cada coorte, as barras com o mesmo número não indicam diferença significativa entre os grupos de dose. Por exemplo, a mudança na porcentagem de gordura corporal (painel A) não diferiu significativamente entre os grupos que receberam 0 g, 1,25 g ou 2,5 g de testosterona diariamente na coorte 1 (todos rotulados como “1”). A mudança em cada um desses três grupos diferiu significativamente da mudança no grupo que recebeu 5 g por dia (rotulado como “2”) e a mudança no grupo que recebeu 10 g por dia (rotulado como “3”), e a mudança Também diferiu significativamente entre esses dois últimos grupos. Os valores de P são para os termos de interação da dose de coorte -testosterona nas análises de variância comparando alterações em cada medida de resultado entre as coortes 1 e 2.

Mudança absoluta média da linha de base no desejo sexual e na função erétil, de acordo com a dose e coorte de testosterona. O desejo sexual (Painel A) foi avaliado a cada check -out, pedindo aos participantes que classificassem seu desejo sexual em comparação com o desejo sexual antes do início do estudo (? 2 indica muito menos, 1 um pouco menos, 0 o mesmo, um pouco mais, mais, e 2 muito mais). A função erétil (Painel B) foi avaliada pedindo a cada homem que considere o mês anterior e avalie o grau em que cada uma das três declarações a seguir mais se aplicou a si mesmo: “Eu tive dificuldade em me excitar sexualmente”, “tive dificuldade em receber ou Mantendo uma ereção “e” tive dificuldade em alcançar o orgasmo “, com 1 indicando nada, 2 um pouco, 3 alguns, 4 um pouco e 5 muito. Para cada homem, o valor indicado no check -out final foi então subtraído do valor indicado na visita da linha de base. As barras T indicam erros convencionais. Dentro de cada coorte, as barras com o mesmo número não indicam diferença significativa entre os grupos de dose. Os valores de P são para os termos de interação da dose de coorte -testosterona nas análises de variância comparando alterações em cada medida de resultado entre as coortes 1 e 2.

Neste estudo, descobrimos que a dose de testosterona necessária para evitar mudanças adversas em uma variedade de medidas varia consideravelmente. Quando a aromatização estava intacta, o acúmulo de gordura começou com a leve deficiência de esteróide gonadal (um nível de testosterona de cerca de 300 a 350 ng por decilitro), enquanto a massa magra, a área do muscular da coxa e a força muscular foram preservadas até que a deficiência de esteróides gonadal fosse muito mais marcada (um nível de testosterona? 200 ng por decilitro). Desejo sexual e função erétil, os dois principais domínios da função sexual mostraram padrões distintos de mudança à medida que os níveis séricos de testosterona foram reduzidos.

Estudos observacionais mostraram que a massa magra e a força são reduzidas e a massa de gordura é impulsionada em homens com baixos níveis de testosterona. Homens com hipogonadismo relatam menos atividade sexual, menos pensamentos sexuais e menos ereções espontâneas do que homens com níveis normais de testosterona. Além disso, a substituição da testosterona aumenta a massa magra, diminui a massa de gordura e pode melhorar a função sexual em homens com hipogonadismo. Essas observações levaram à crença generalizada de que mudanças indesejáveis ​​na composição corporal e disfunção sexual em homens com hipogonadismo são devidas à deficiência de androgênio. No entanto, como o estradiol é um metabólito da testosterona, é difícil distinguir os efeitos dos andrógenos dos estrogênios em estudos observacionais, ou mesmo em ensaios randomizados e controlados se andrógenos aromatizáveis ​​forem utilizados sem a administração de um inibidor da aromatase.

Ao administrar uma variedade de doses de testosterona com e sem inibição concomatante da aromatase, descobrimos que mudanças na massa magra, na área da coxa e na resistência à prensa de pernas foram atribuídas a alterações nos níveis de testosterona, enquanto as mudanças nas medidas de gordura foram relacionadas principalmente a alterações Nos níveis de estradiol. Androgênios e estrogênios contribuíram para a manutenção da libido normal e da função erétil. Embora esses resultados possam ser surpreendentes, eles são consistentes com estudos que mostram que a gordura corporal é impulsionada em humanos e camundongos machos com mutações nulas do gene da aromatase ou do receptor de estrogênio? O gene e essa função sexual são significativamente prejudicados em camundongos e humanos com esses defeitos genéticos.

Nossas observações podem ter implicações científicas cruciais. Primeiro, eles fornecem uma base fisiológica para interpretar os níveis de testosterona em homens jovens e de meia idade e identificar os adversose consequências que provavelmente ocorrem em vários níveis de esteróides gonadais. Segundo, como os aumentos na gordura visceral reduzem a sensibilidade à insulina e estão associados à diabetes e à síndrome metabólica, o aumento acentuado da gordura intraabdominal com a inibição da aromatase pode pressagiar um aumento na doença cardiovascular com deficiência de estrogênio a longo prazo. Finalmente, porque a massa magra, a área de muscular da coxa e a função erétil foram reduzidas em uma dose de testosterona (1,25 g por dia) que provocaram um nível sérico indicado de cerca de 200 ng por decilitro, a suplementação de testosterona parece justificada em homens com níveis de testosterona neste variar. No entanto, alguns homens têm alterações nesses resultados funcionais em níveis mais baixos ou mais altos de testosterona e outras consequências do hipogonadismo, como aumentos na gordura corporal e perda de desejo sexual, se desenvolvem rotineiramente em níveis mais altos de testosterona. Assim, o cenário científico específico de cada pessoa deve ser considerado ao interpretar o significado científico do nível de testosterona circulante.

Esses achados também podem ter implicações para homens mais velhos. Os níveis séricos de testosterona diminuem modestamente à medida que os homens envelhecem, de modo que 20% dos homens com mais de 60 anos de idade e 50% dos homens com mais de 80 anos de idade têm níveis de testosterona pelo menos 2 DP abaixo do nível indicado em homens jovens. O envelhecimento em homens também é acompanhado por declínios na densidade mineral óssea, massa magra, força muscular, energia e função sexual e por aumentos na massa gorda – características que coletivamente lembram o hipogonadismo orgânico em homens jovens. As diminuições na massa muscular e na força são fortes preditores de quedas, fraturas e perda da capacidade de viver de forma independente. Assim, se homens jovens e idosos têm respostas semelhantes a um declínio nos níveis de testosterona, como fazem para um aumento nos níveis de testosterona, esses achados sugerem que algumas das mudanças observadas no envelhecimento dos homens podem estar relacionadas a alterações associadas à idade nos esteróides gonadais e pode ser evitável com a substituição adequada. É necessária uma determinação direta das relações entre os níveis de esteróides gonadais e as medidas científicas em homens idosos para confirmar essa hipótese.

Nossa descoberta de que os estrogênios têm um papel fundamental na regulação da gordura corporal e da função sexual, juntamente com evidências de estudos anteriores do papel crucial do estrogênio no metabolismo ósseo, indica que a deficiência de estrogênio é principalmente responsável por algumas das conseqüências cruciais do hipogonadismo masculino e sugere que a medição do estradiol pode ser útil na avaliação do risco de disfunção sexual, perda óssea ou acúmulo de gordura em homens com hipogonadismo. Por exemplo, em homens com níveis séricos de testosterona de 200 a 400 ng por decilitro, os escores de desvio sexual diminuíram 13% se os níveis de estradiol forem 10 pg por mililitro ou muito mais e 31% se os níveis de estradiol estivessem abaixo de 10 pg por mililitro . Nossas descobertas também sugerem que o tratamento com andrógenos aromatizáveis ​​seria preferível ao tratamento com andrógenos não aromatizáveis ​​na maioria dos homens com hipogonadismo.

Em resumo, realizamos um estudo de alcance da dose para descobrir as doses relativas de testosterona e os níveis séricos associados nos quais a composição corporal, a força e a função sexual diminuem inicialmente. Ao examinar essas relações com e sem supressão da síntese de estrogênio, descobrimos que a massa magra, o tamanho muscular e a força são regulados por andrógenos; A acumulação de gordura é principalmente uma conseqüência da deficiência de estrogênio; e a função sexual é regulada por andrógenos e estrogênios. O delineamento dos graus de hipogonadismo nos quais as consequências indesejáveis ​​se desenvolvem e dos papéis relativos de andrógenos e estrogênios em cada resultado devem facilitar o desenvolvimento de muito mais abordagens racionais ao diagnóstico e tratamento do hipogonadismo nos homens.

Uma nova mutação heterozigótica composta do gene da aromatase em um homem adulto: evidência reforçada sobre a relação entre deficiência congênita de estrogênio, adiposidade e síndrome metabólica.
Maffei L, Rochira V, Zirilli L, Antunez P, Aranda C, Fabre B,